INTRODUCTION AND DEVELOPMENT. The term X-linked mental retardation (XLMR) refers to a heterogeneous group of conditions that, on the basis of their presenting symptoms, have traditionally been classified as being syndromic (SMR) and non-syndromic or non-specific (XMR). The prevalence of XLMR in males is estimated to be 10%, excluding fragile X syndrome, which is the most common monogenic cause. There are over 100 genes involved in XLMR. In this work we review some of the phenotypes and genes involved in SMR. A small stature and coarse features indicate a suspected case of Coffin-Lowry syndrome, which is secondary to mutations of the RPS6KA3 or RSK2 genes. Cerebellar hypoplasia points towards alterations of the OPHN1 gene. In males with coarse features and genital abnormalities screening for alpha thalassemia must be carried out; this association results from mutations in the ATRX gene. Of the genes involved in mental retardation and epilepsy, the most notable are SLC6A8 (which triggers a deficit in creatine transport when altered and which is easily detected with respect to its biochemistry) and ARX (also associated to lissencephaly and dystonia of the hands). Mutations in the PQBP1 and JARID1C genes have been identified in patients with mental retardation associated to microcephaly and short stature. A high level of T₃ hormone points towards defects in the SLC16A2 gene. Some of these genes have also been implicated in XMR, which makes this distinction less clear molecularly speaking.

CONCLUSIONS Systematic screening of all the genes involved in XLMR is not possible in clinical praxis today. It is important to search for differential phenotypic features in males with mental retardation that guide the study towards specific genes. Identification of the molecular defect will allow for correct genetic counselling. DNA microarrays for the study of different mutations in a large number of genes involved in mental retardation are the great hope for the future.

Introducción y desarrollo. El retraso mental ligado a X (RMLX) constituye un grupo heterogéneo de entidades que, basándose en su presentación clínica, tradicionalmente se ha clasificado en sindrómico (RMS) y no sindrómico o inespecífico (RMX). La prevalencia de RMLX en varones se estima en un 10%, excluido el síndrome X frágil, causa monogénica más frecuente. Existen más de 100 genes implicados en el RMLX. En este trabajo se revisan algunos fenotipos y genes implicados en el RMS. La talla baja y rasgos toscos hace sospechar el síndrome de Coffin-Lowry, que es secundario a mutaciones del gen RPS6KA3 o RSK2. La hipoplasia cerebelosa orienta a alteraciones del gen OPHN1. En varones con rasgos toscos y anomalías genitales se ha de hacer despistaje de alfa talasemia; esta asociación es el resultado de mutaciones en el gen ATRX. De los genes implicados en el retraso mental y la epilepsia, destacan SLC6A8 (cuya alteración provoca un déficit en el transporte de la creatina, fácilmente detectable en cuanto a la bioquímica) y ARX (también asociado a lisencefalia y distonía de las manos). Mutaciones en los genes PQBP1 y JARID1C se han identificado en pacientes con retraso mental asociado a microcefalia y talla baja. La hormona T₃ elevada orienta a defectos del gen SLC16A2. Algunos de estos genes también se han implicado en el RMX, por lo que esta distinción es menos clara molecularmente.

Conclusiones El cribado sistemático de todos los genes implicados en RMLX no es posible hoy en la práctica clínica. Es importante buscar rasgos fenotípicos diferenciales en los varones con retraso mental que dirijan el estudio a genes específicos. La identificación del defecto molecular permitirá un asesoramiento genético certero. Los microarrays de ADN para el estudio de diversas mutaciones de un gran número de genes implicados en el retraso mental son una gran esperanza para el futuro.